中国尊龙凯时婴幼儿配方食品分会副主任委员、北京大学长聘教授张玉梅

　　母乳是新生儿出生后最理想的食物，世界卫生组织、联合国儿基会及中国尊龙凯时学会均建议6月龄内婴儿纯母乳喂养，并在6月龄后添加辅食后坚持母乳喂养到满2岁及以上。婴幼儿配方粉是无法母乳喂养或者母乳喂养无法满足婴幼儿尊龙凯时需要时的无奈选择或补充。目前我国的婴幼儿配方粉按照年龄需要分为3段：适用于正常婴儿，其能量和尊龙凯时成分可满足0-6月龄婴儿尊龙凯时需要的配方食品称为1段婴儿配方食品，以此类推，将能满足6-12月龄婴儿及12-36月龄幼儿尊龙凯时需要的配方食品称为2段较大婴儿配方食品和3段幼儿配方食品。

　　新近实施的婴幼儿配方食品新国标GB10765-2021等[1]将配方食品产品中所有对婴幼儿生长发育所必须需要的成分称为必需成分，并按照不同年龄分段列出对产品的能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质的来源及含量范围进行规定。若婴幼儿配方食品的必需成分原料选择及含量范围符合标准规定，就意味着该产品能全部（1段）或部分（2段与3段）满足该年龄段婴幼儿的尊龙凯时需要，婴幼儿可以按照年龄选择仅含必需成分的产品，就能达到合适的生长发育水平。

　　新国标还注明产品可含有可选择成分，系指除必需成分外，产品中选择添加并标签标识的一类成分，可以1种，也可多种。可选择成分既包括尊龙凯时素，如蛋白质（氨基酸）、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质，也包括非尊龙凯时素但有益婴幼儿健康的成分如叶黄素、牛磺酸等。按照相关法规要求可选择成分[1,2]包括肌醇、牛磺酸、左旋肉碱、二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸、低聚半乳糖及低聚果糖等低聚糖、1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯、叶黄素、核苷酸、乳铁蛋白、酪蛋白钙肽和酪蛋白磷酸肽、几种单体氨基酸及列在可用于婴幼儿食品的菌种名单内的微生物。

　　既然必需成分可以满足该年龄段婴幼儿的尊龙凯时需要，为什么在新国标中还列出“可选择成分”呢？

　　可选择成分并非中国独有，欧盟、北美国家的法规也含有这类成分，如L-肉碱、肌醇、牛磺酸、核苷酸、益生菌及益生元等[3],添加的原因如美国FDA对婴儿配方粉定义描述：“因其模拟母乳或适合作为母乳的完全或部分替代品”[4]。也就是说，绝大多数的可选择成分来自对母乳成分的深入研究，旨在模拟母乳成分或者该成分的添加可以获得母乳喂养相应的效果。

　　1.模拟母乳成分的可选择成分

　　1）二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid）与二十碳四烯酸（arachidonic acid）简称为DHA及ARA，为母乳中主要的长链多不饱和脂肪酸，前者参与大脑及视网膜的发育，后者为细胞膜的组成成分，并参与前列腺素等生物活性物质的合成。两种多不饱和脂肪酸均可由人体摄取亚油酸及α-亚麻酸后合成，但婴幼儿自身合成能力较弱，即使在母乳中，DHA的含量因地域、饮食而差异较大[5]。婴儿配方粉必需成分要求亚油酸与α-亚麻酸比值范围在5:1至15:1[1]，可以选择添加DHA和ARA作为可选择成分，并依据母乳中DHA与ARA水平，设定添加的下限值，保证可选择成分添加后的婴儿配方食品对婴幼儿生长发育的健康作用。

　　2）低聚糖类成分：母乳中含有低聚糖（human milk oligosaccharides,HMOs），是母乳第三丰富的固体成分，仅次于乳糖和脂肪，含量为5~15g/L[6]。众多研究证实母乳低聚糖可促进双歧杆菌、乳酸杆菌的增殖，对婴儿肠道微生态的建立起着至关重要的作用，母乳中的低聚糖种类近千种，已经确定结构的超过150种，但在母乳低聚糖分析及生物合成技术成熟之前，人们寻找到植物源的低聚糖，如低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）等作为替代，也通过一系列研究证实添加GOS和FOS的婴儿配方粉可以改善配方粉喂养婴儿的肠道菌群及粪便硬度及排便频率[7]，因而该类成分获得认可，可以作为婴幼儿配方食品的可选择成分。

　　近二十年来，母乳低聚糖的生物合成技术发展迅速，并实现产业化，母乳中含量较高的2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）、乳糖N-新四糖（LNnT）等7种低聚糖先后通过欧盟食品安全局评审[8]，认可其可以添加到婴幼儿配方食品中，并根据欧洲等多地区研究，推荐添加量范围。研究发现母乳低聚糖可以改善婴儿的生长发育，改善婴儿的肠道菌群、抗感染（腹泻）、败血症及坏死性结肠炎[8]；不同母亲的母乳低聚糖分型（分泌/非分泌型及是否路易斯基因型）不同，决定了不同的母乳低聚糖模式，初步的研究证实，某些低聚糖模式降低过敏风险，而特殊的低聚糖模式反倒增加过敏风险[9]；研究证实，添加了2’-FL、LNnT等HMOs的婴儿配方粉喂养婴儿与对照奶粉组相比，可促进神经发育及认知功能[8]。因此HMOs成了婴幼儿配方食品产品创新、技术进步的新焦点，我国2’-FL作为尊龙凯时强化剂也在征求意见中。

　　我们课题组最先报告了中国母乳含量占70%以上的10种低聚糖，并采用不同方法对母乳中的24种低聚糖的含量水平进行分析，发现我国母乳低聚糖分型主要为分泌型[10,11,12]，但其代表性成分2’-FL水平与欧美国家白人母乳含量相比偏低，因而不能简单套用EFSA的添加量范围及不同母乳低聚糖添加量的比值。

　　2.模拟母乳成分结构的可选择成分

　　母乳中脂肪提供0-6月龄婴儿的48%的能量，主要为甘油三酯，母乳中的饱和脂肪酸主要为棕榈酸，结合在甘油三酯的Sn-2位上棕榈酸占70%以上，而结合在Sn-1，Sn-3位主要为不饱和脂肪酸，如油酸或亚油酸。母乳中的脂肪进入体内，在脂肪酶作用下两侧的不饱和脂肪酸水解后在小肠内直接进入血液，而Sn-2位上棕榈酸则保持单酯酰甘油酯的形式形成乳糜微粒，进入淋巴液，而能充分利用；而婴儿配方粉中的混合植物油中棕榈酸主要结合在Sn-1，Sn-3位，水解后易与钙结合形成钙皂，影响脂肪酸和钙等金属离子的吸收，不被消化的钙皂容易形成硬便，导致婴儿排便困难等，引起腹胀、腹痛、婴儿易啼哭、睡眠差等问题。

　　1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯（OPO）旨在模拟母乳脂肪结构，系通过酯交换等技术以植物油为原料加工而成，我们课题组研究发现[13]：富含OPO的婴儿配方粉喂养6月，可显著改善婴儿的排便频率及便块硬度，促进肠道双歧杆菌增殖，并通过肠脑轴作用，与对照组相比，显著提高4月龄婴儿的精细动作水平，提示可能改善婴儿的认知发育。

　　3.曾经为可选择成分的必需成分

　　2010版国标胆碱作为可选择成分之一。泌乳期母亲膳食胆碱摄入远超过推荐摄入量，母乳中胆碱、磷脂酰胆碱水平较高，胆碱对婴儿的生长发育、大脑及认知发育发挥着极其重要的作用，且能提高婴幼儿的抗病能力，因此新国标将其确认为必需成分。

　　总之，国内外婴儿配方粉及原料生产企业均将提供及生产含可选择成分作为产品升级、产品创新的方式，但目前国内外可用于婴幼儿配方粉的可选择成分也存在一定的争议，如部分成分缺乏基于婴幼儿的临床基础，如酪蛋白钙肽和酪蛋白磷酸肽；部分成分如牛乳铁蛋白主要基于细胞和动物实验，样本量较少的临床研究证实改善免疫、抵抗疾病的作用，但2019年Lancet[14]发表一篇非利益相关方支持的对2203名极早产尔每天补充150mg/kg牛乳铁蛋白的随机双盲对照研究，证实肠内补充牛乳铁蛋白并不能降低极早产儿迟发感染的风险，也不能降低相应的发病率及死亡率；尽管也有研究者[15]通过随机双盲对照研究的临床试验的meta分析，得出牛乳铁蛋白可降低迟发感染的结果，但其纳入5000名婴儿补充乳铁蛋白的多项研究，纳入排除标准不一致，及利益相关方赞助等可能导致结果偏倚。建议婴儿配方粉选择可选择成分的配料时，充分了解其研究背景，并能通过一定的临床研究证实其作用。

　　参考文献：

　　[1]《食品安全国家标准婴儿配方食品GB10765-2021》，中华人民共和国健康委员会、国家市场监管总局。

　　[2]《食品安全国家标准食品尊龙凯时强化剂使用标准》（GB 14880-2012）,，中华人民共和国健康委员会.

　　[3]EFSA(European Food Safety Authority),2014.Scientific Opinion on the essential composition of infant and follow-on formulae,Nutrition and Allergies(NDA Panel),EFSA Journal 2014;12(7):3760.

　　[4]What is an Infant Formula?Excerpted from Guidance for Industry:Frequently Asked Questions about FDA's Regulation of Infant Formula March 1,2006.

　　[5]Lien EL,Richard C,Hoffman DR.DHA and ARA addition to infant formula:Current status and future research directions.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.2018;128:26-40.

　　[6]Lars Bode,Human milk oligosaccharides:every baby needs a sugar mama.Glycobiology,2012,22(9):1147-62.

　　[7]Miqdady M,Al Mistarihi J,Azaz A,Rawat D.Prebiotics in the Infant Microbiome:The Past,Present,and Future.Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr.2020,23(1):1-14.

　　[8]Bührer C,Ensenauer R,Jochum F,Kalhoff H,Koletzko B,Lawrenz B,Mihatsch W,Posovszky C,Rudloff S.Infant formulas with synthetic oligosaccharides and respective marketing practices.Mol Cell Pediatr.2022,9(1):14.

　　[9]Lodge CJ,Lowe AJ,Milanzi E,Bowatte G,Abramson MJ,Tsimiklis H,Axelrad C,Robertson B,Darling AE,Svanes C,Wjst M,Dharmage SC,Bode L.Human milk oligosaccharide profiles and allergic disease up to 18 years.J Allergy Clin Immunol.2021,147(3):1041-1048

　　[10]Austin S,De Castro CA,Bénet T,Hou Y,Sun H,Thakkar SK,Vinyes-Pares G,Zhang YM,Wang PY.Temporal Change of the Content of 10 Oligosaccharides in the Milk of Chinese Urban Mothers.Nutrients.2016 Jun 8;8(6).

　　[11]Wang M,Zhao Z,Zhao A,Zhang J,Wu W,Ren Z,Wang P,Zhang YM.Neutral Human Milk Oligosaccharides Are Associated with Multiple Fixed and Modifiable Maternal and Infant Characteristics.Nutrients.2020 Mar 20;12(3):826.

　　[12]Kortesniemi M,Jafari T,Zhang YM,Yang BR.1H NMR Metabolomics of Chinese Human Milk at Different Stages of Lactation among Secretors and Non-Secretors.Molecules.2022 Aug 27;27(17):5526.

　　[13]Wu W,Zhao A,Liu B,Ye WH,Su HW,Li J,Zhang YM.Neurodevelopmental Outcomes and Gut Bifidobacteria in Term Infants Fed an Infant Formula Containing High sn-2 Palmitate:A Cluster Randomized Clinical Trial.Nutrients.2021 Feb 22;13(2):693.

　　[14]ELFIN trial investigators group.Enteral lactoferrin supplementation for very preterm infants:a randomised placebo-controlled trial.Lancet.2019,393(10170):423-433.

　　[15]Tarnow-Mordi WO,Abdel-Latif ME,Martin A,et al,LIFT collaborators.The effect of lactoferrin supplementation on death or major morbidity in very low birthweight infants(LIFT):a multicentre,double-blind,randomised controlled trial.Lancet Child Adolesc Health.2020,4(6):444-454.